渡邊 直希
| ■所属部署名 | 神経難病研究センター | |||
| ■職名 | 助教 | |||
更新日: 18/03/30 10:45
研究者基本情報
氏名
渡邊 直希
連絡先等
所属（マスタ）
- 神経難病研究センター 助教
学歴
- 2011年04月- 2015年03月京都大学大学院 医学研究科 医学専攻博士課程
- 2009年04月- 2011年03月京都大学大学院 医学研究科 医科学専攻修士課程
- 2005年04月- 2009年03月九州大学 理学部 生物学科
学位
- 医学博士(京都大学)
所属学協会
- Society for Neuroscience , 日本認知症学会 , 日本神経科学学会 , 日本分子生物学会
経歴
- 2015年04月- 2015年06月京都大学（教務補佐員）
研究活動情報
研究分野
- 神経科学 / 神経生理学・神経科学一般
研究キーワード
- 神経科学 , 脳 , 大脳 , APP , 神経 , アルツハイマー病
論文
- Neuronal expression of ILEI/FAM3C and its reduction in Alzheimer's diseaseLei Liu, Naoki Watanabe, Hiroyasu Akatsu, Masaki NishimuraNeuroscience 330 236-246 2016年08月 [査読有り]© 2016 IBRO.Decrease in brain amyloid-β (Aβ) accumulation is a leading strategy for treating Alzheimer's disease (AD). However, the intrinsic mechanism of the regulation of brain Aβ production is largely unknown. Previously, we reported that ILEI (also referred to as FAM3C) binds to the γ-secretase complex and suppresses Aβ production without inhibiting γ-secretase activity. In this study, we examined ILEI expression in mouse brain using immunohistochemistry and subcellular fractionation. Brain ILEI showed widespread expression in neurons and ependymal cells but not in glial and vascular endothelial cells. Neuronal ILEI resided in perinuclear vesicular structures, which were positive for a marker protein of the trans-Golgi network. Although ILEI immunostaining was negative at synaptic terminals, synaptosome fractionation analysis suggested that ILEI was enriched in presynaptic terminals, particularly in the active zone-docked synaptic vesicles. ILEI expression levels in brain peaked during the postnatal period and declined with age. In comparison with age-matched control brains, the number of ILEI-immunoreactive neurons decreased in AD brains, although the subcellular localization was unaltered. Our results suggest that a decline of ILEI expression may cause accumulation of Aβ in the brain and the eventual development of AD.
- Hbp1 regulates the timing of neuronal differentiation during cortical development by controlling cell cycle progression.Watanabe N, Kageyama R, Ohtsuka TDevelopment (Cambridge, England) 142(13) 2278-2290 2015年07月 [査読有り]
- Gene expression profiling of neural stem cells and identification of regulators of neural differentiation during cortical developmentToshiyuki Ohtsuka, Hiromi Shimojo, Mitsuhiro Matsunaga, Naoki Watanabe, Kohei Kometani, Nagahiro Minato, Ryoichiro KageyamaStem Cells 29(11) 1817-1828 2011年11月 [査読有り]DOI:10.1002/stem.731During mammalian brain development, neural stem cells transform from neuroepithelial cells to radial glial cells and finally remain as astrocyte-like cells in the postnatal and adult brain. Neuroepithelial cells divide symmetrically and expand the neural stem cell pool; after the onset of neurogenesis, radial glial cells sequentially produce deep layer neurons and then superficial layer neurons by asymmetric, self-renewing divisions during cortical development. Thereafter, gliogenesis supersedes neurogenesis, while a subset of neural stem cells retain their stemness and lurk in the postnatal and adult brain. Thus, neural stem cells undergo alterations in morphology and the capacity to proliferate or give rise to various types of neural cells in a temporally regulated manner. To shed light on the temporal alterations of embryonic neural stem cells, we sorted the green fluorescent protein-positive cells from the dorsolateral telencephalon (neocortical region) of pHes1-d2EGFP transgenic mouse embryos at different developmental stages and performed gene expression profiling. Among dozens of transcription factors differentially expressed by cells in the ventricular zone during the course of development, several of them exhibited the activity to inhibit neuronal differentiation when overexpressed. Furthermore, knockdown of Tcf3 or Klf15 led to accelerated neuronal differentiation of neural stem cells in the developing cortex, and neurospheres originated from Klf15 knockdown cells mostly lacked neurogenic activities and only retained gliogenic activities. These results suggest that Tcf3 and Klf15 play critical roles in the maintenance of neural stem cells at early and late embryonic stages, respectively. © AlphaMed Press.
講演・口頭発表等
- Aβ産生抑制分子ILEI/FAM3Cの遺伝子転写制御メカニズム渡邊直希, 川月章弘, 日比野絵美, 野村礼, 西村正樹第36回日本認知症学会学術集会 2017年11月
- 孤発性アルツハイマー病のリスク遺伝子TM2D3の機能解析川月章弘, 渡邊直希, 日比野絵美, 野村礼, 西村正樹第36回日本認知症学会学術集会 2017年11月
- Aβ産生抑制タンパク質ILEIの構造解析に基づく機能メカニズムの検討日比野絵美, 森田修平, 野村礼, 川月章弘, 渡邊直希, 西村正樹第36回日本認知症学会学術集会 2017年11月
- Aβ産生抑制タンパク質ILEI/FAM3Cの構造と機能の解析日比野絵美, 森田修平, 杉田昌岳, 渡邊直希, 川月章弘, 野村礼, 西村正樹2017年度生命科学系学会合同年次大会 2017年12月
- 神経系及び非神経系細胞におけるILEI/FAM3C遺伝子の転写制御解析渡邊直希, 庄司航, 川月章弘, 日比野絵美, 野村礼, 西村正樹2017年度生命科学系学会合同年次大会 2017年12月
- Aβ産生抑制タンパク質ILEI/FAM3Cの脳内発現様式と加齢に伴う発現減少渡邊直希, 劉磊, 赤津裕康, 西村正樹第35回日本認知症学会学術集会 2016年12月
- Brain distribution and subcellular localization of ILEI/FAM3C and its reduction with agingNaoki Watanabe，Lei Liu，Masaki Nishimura第39回 日本神経科学大会 2016年07月 日本神経科学学会
- Amyloid‐β蓄積を抑制するILEI/FAM3Cのニューロンにおける発現とアルツハイマー病脳における発現低下渡邊直希, 劉磊, 赤津裕康, 西村正樹第39回日本分子生物学会年会 2016年12月
- 大脳皮質形成期においてHbp1は細胞周期の長さを延長することによってニューロン分化のタイミングを制御する渡邊直希, 影山龍一郎, 大塚俊之日本生化学会大会(Web) 2015年
- 大脳皮質形成期においてHbp1は細胞周期進行の制御を介してニューロン分化のタイミングを制御する渡邊直希, 大塚俊之, 影山龍一郎日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 2014年
- Gene Expression Profiling of Neural Stem Cells and Identification of Regulators of Neural Differentiation during Cortical DevelopmentOHTSUKA Toshiyuki, SHIMOJO Hiromi, MATSUNAGA Mitsuhiro, WATANABE Naoki, KOMETANI Kohei, MINATO Nagahiro, KAGEYAMA Ryoichiro日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 2011年
競争的資金
- 新たな作用機序を介する分子を標的としたアルツハイマー病の予防的治療法の実証的研究独立行政法人日本医療研究開発機構：脳科学研究戦略推進プログラム代表者:西村 正樹
- 新規分泌分子ILEIの加齢に伴う発現低下がアルツハイマー病の一次要因となり得るか文部科学省：科学研究費補助金(若手研究(B))代表者:渡邊 直希
- γセクレターゼとILEIの結合構造解析によるアミロイドβ産生制御薬の設計公益財団法人 金原一郎記念医学医療振興財団：第32回基礎医学医療研究助成金代表者:渡邊 直希
- Aβ産生制御分子ILEIからみたアルツハイマー病の非遺伝的発症要因解析公益財団法人 鈴木謙三記念医科学応用研究財団：調査研究助成代表者:渡邊 直希